【概述】
    系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc），曾称硬皮病、进行性系统硬化。是一种临床表现为皮肤增厚和纤维化、进而硬化和萎缩为特征，并可引起多系统损害的自身免疫性结缔组织病。本病分为局限性和弥漫性两大类，前者损害一般仅限于皮肤及皮下组织；后者除皮肤损害外还可累及食管、胃肠道、肺及肾等多个内脏器官，严重者可因心肾衰竭而死亡。
本病属中医学“皮痹”范畴，与“肌痹”、“心痹”、“肾痹”等密切相关。
【病因病机】
    一 中医
    本病病位主要在皮肤，又与其它脏腑尤其是肺脾肾三脏密切相关，常常累及数脏。基本病因病机为外邪侵袭、气血亏虚、脏腑亏虚。
    （一）外邪侵袭　素体虚弱，风寒湿邪乘虚而入，侵袭体表，滞于肌肤，发为皮痹。
    （二）气血亏虚　饮食不节或忧愁思虑，损伤脾胃，气血生化不足；或久病体虚，气血亏虚。血虚则脉道不利，无以充养肌肤；气虚不能温煦、濡养肌肤。肌肤失养，阴寒内生，寒凝闭阻，而成本病。
    （三）脏腑亏虚　肺虚卫外不固，外邪侵袭邪，阻于皮肤肌腠；肺气失宣，皮肤肌腠失养，皮萎而发硬；脾失运化，气血生化不足，不能充养肌肤，肌肤失养而发病；肾阳虚衰、肾精不足，脏腑肌肤失于温煦濡养，致皮萎而发硬。病至中晚期，阳损及阴，也可出现阴阳两虚之候。
    二 西医
    系统性硬化病病因仍不明确，可能是在遗传、环境、细胞及体液免疫异常等多因素作用下，成纤维细胞合成并分泌胶原增加，导致皮肤和内脏的纤维化。此外，还涉及小血管的身身免疫性。
【临床表现】
    一．早期表现  初期症状包括雷诺现象、乏力、肌肉骨骼痛等，无特异性。雷诺现象常是本病的首发表现，大多患者在雷诺现象5年后才出现皮肤硬化。有些患者一开始可表现为严重的肌肉软弱无力，易误认为是肌炎。
    二．皮肤  几乎所有患者皮肤硬化都是从手开始。手指、手背发亮、紧绷、手指褶皱消失，汗毛稀疏，继而累及面部、颈部。面部受累可有面具面容；颈部受累时，颈前可出现横向厚条纹，病人仰头时感颈部皮肤紧绷。受累皮肤可有色素沉着或脱失。皮肤病变可局限在手指（趾）和面部，或累及上臂、肩、胸、背、腹和腿，有的甚至在几个月内就累及全身皮肤。
    皮肤病变临床上为三期：①水胀期：呈非凹陷性肿胀，皮肤变厚紧张，额纹消失，肤温偏低，手指可呈蜡肠样。②硬化期：皮肤发亮、变紧、变硬，呈皮革样，不易捏起，表面有蜡样光泽，可伴皮肤瘙痒或感觉异常。③萎缩期：皮肤萎缩变薄变软，紧贴骨骼，形如皮包骨状；皮下组织及肌肉亦发生萎缩；肢端及关节处由于缺血易发生顽固性溃疡。
    三．肌肉 肌痛是本病的早期症状之一，但非特异性。临床有不同的两种肌病，一种是单纯的非进行性病变，主要表现为四肢肌肉萎缩、近端肌无力，血清肌酶轻度升高或不升高，组织活检无炎症细胞浸润；另一种为典型的多肌炎，见于少数重叠综合征者，表现为肌痛、肌无力、肌萎缩，肌酶升高，组织活检有炎细胞浸润。此外，还可发生废用性肌萎缩。
    四．骨与关节  少数患者以关节病变为首发症状。表现为关节的疼痛、肿胀、晨僵、积液。手的关节改变最为常见，手指可完全僵硬和畸形，长期慢性指（趾）缺血，指端骨的吸收可使指端呈截切状。
    五．消化系统  消化道受累常见，仅次于皮肤受累和雷诺现象。其中又以食管受累为多见，表现为吞咽困难，或伴有呕吐、胸骨后或上腹部饱胀或灼痛感。其他有张口受限、舌系带变短、齿龈退缩、牙齿脱落、牙槽突骨萎缩，以及食欲不振、呕吐、腹痛、腹泻、便秘及肠梗阻等表现。
    六．心  心肌、心肌血管和心包均可受累。表现多样，但临床症状轻，多在晚期时才发现。大部分有左心功能不全的迹象，出现劳累后呼吸困难、胸闷、气短、心悸、水肿，可有室性奔马律、窦性心动过速。任何心脏病的症状都是预后不良的指征。
    七．肺  本病患者普遍存在肺脏受累，主要为肺间质纤维化。病初表现为运动时气短、活动耐受量减低，后期出现干咳。肺部一旦累及，呈进行性发展，对治疗反应不佳。
    八．肾  硬皮病肾脏病变临床表现不一，可出现高血压、蛋白尿、镜下血尿以及肌酐升高，甚则出现急性肾功能衰竭。也有部分患者有多年皮肤及其他脏器受累而无肾损害的临床表现。
    九．神经精神系统  表现有多神经炎（包括脑神经）、惊厥、癫痫样发作、性格改变、脑血管硬化、脑出血等。中枢性表现多继发于严重的心、肺、肾损害。
    四 实验室检查
    （一）血液检查  血红蛋白可降低，血沉正常或加快，血清球蛋白增高，血清白蛋白和球蛋白比例可倒置，RF呈低滴度阳性；血清尿素氮和肌酐升高则提示肾功能损害。70%左右患者抗核抗体阳性。抗Scl-70抗体为弥漫型的标记性抗体，且该类患者多有肺损害；抗着丝点抗体（ACA）多见于局限型，尤其在CREST综合征较多见；抗核仁抗体以弥漫型多见。部分病人可出现抗RNP、SSA、SSB和低效价的抗双链DNA抗体。
    （二）X线检查  双手X线示关节间隙狭窄，可有不规则的骨侵蚀，少数有末节指骨吸收，常伴软组织萎缩和皮下钙质沉着。食管钡餐检查，早期即可发现食管下端1/2或2/3轻度扩张，蠕动减弱。胸部X线检查，早期下肺纹理增厚，典型者为下2/3肺野有大量线形和（或）细小结节或线-结样网状阴影，严重时呈“蜂窝肺”。
    （三）组织活检  皮肤活检可见胶原纤维膨胀及纤维化。
【诊断】
    临床诊断要点
    根据皮肤表现、雷诺现象、内脏受累表现等临床症状，结合相关实验室检查结果，一般诊断不难。可参考美国风湿病学会1980年制定的系统性硬化病分类标准：
    1980年美国风湿病学会制定的系统性硬化病分类（诊断）标准
    ⒈主要指标：

    近端硬皮病，即对称性手指及掌指或跖趾近端皮肤增厚，发紧和硬化，不易提起。该病变可累及整个肢体、颜面、颈部和躯干。
    ⒉次要指标：

    ①指（趾）皮肤硬化：上述硬皮改变仅限于手指；

    ②指端凹陷性瘢痕或指腹组织消失：由于缺血指端有下陷区，指垫组织消失；

    ③双侧肺底部纤维化：胸部X线示双下肺出现网状条索或结节状密度增高影，或可呈“蜂窝肺”。除外原发性肺病所引起的这种改变。
    符合以上主要指标或2项以上（含2项）次要指标者，可诊断为系统性硬化病。
诊断系统性硬化病后，再根据皮损分布和其他临床特点，进一步分为弥漫型、局限型或CREST综合征。
    （一）弥漫性系统性硬化
    特点为广泛对称性皮肤纤维化，除累及远端和近端肢体外，尚累及面部、颈部胸部和腹部皮肤。病情进展快，早期出现肺、心、胃肠道或肾等内脏损害。ANA多阳性，而ACA多阴性。
    （二）局限性系统性硬化
    皮肤病变局限于手指、前臂远端和面部，呈对称性。病情进展缓慢，内脏病变出现较晚。ACA多阳性。CREST综合征为本病的一种特殊类型，是指手指软组织钙化（calcinosis）、雷诺现象（Raynaud’s  phenomenon）、食管运动功能障碍（esophageal dysmotility）、硬指（sclerodactyly）及毛细血管扩张（telangiectasis）。
【治疗】
    一 中医辨证分型治疗
    （一）寒湿犯肺，气血痹阻
    症候特点：畏寒发热，身痛疼痛，咳嗽，面部及手背皮肤肿胀、苍白，皮肤不温，指端遇寒苍白、青紫，或有关节冷痛、活动不利，或有肢体困重，舌淡胖，苔白，脉沉紧。
    治则：散寒除湿，温经通络。
    方药：麻黄汤合羌活胜湿汤加减。
    （二）脾肾阳虚，痰湿阻络
    症候特点：形寒肢冷，关节疼痛，腰膝酸痛，局部皮肤顽硬、苍白，触之不温，肢节僵硬，关节伸侧面有溃烂，进食作梗，甚则吐逆，腹胀纳差，大便溏，舌质淡，苔白，脉沉滑。
    治则：温补脾肾，祛痰通络。
    方药：阳和汤和身痛逐瘀汤加减。
    （三）、气血两虚，瘀血阻络
    症候特点：局部皮肤发硬或变薄，颜色晦暗，毛发脱落，形体瘦弱，面色无华，头晕乏力，心悸气短， 倦怠乏力，手足不温，皮肤萎缩，身体消瘦，舌质暗，苔薄白，脉细涩。
    治则：补益气血，活血通络。
    方药：黄芪桂枝五物汤加减。
    二 中成药治疗
    （一）雷公藤多苷片：每次10~20mg，每天3次，口服。
    （二）当归丸：每次10~20丸，每天2次，口服。
    （三）昆明山海棠片：每次2片，每天3 次，口服。
    三 外治（敷贴、熏洗、针灸等）
    （一）敷贴、熏洗疗法
    （二）针灸疗法
    四 西医治疗
    早期诊断和治疗，有利于缓解病情或阻止其进一步发展。局限性和弥漫性在治疗上基本相同。原则是扩血管、抗纤维化、免疫抑制与免疫调节，但无特效药物。治疗的目的是阻止新的皮肤和脏器受累，改善已有的症状。因本病临床表现各异，治疗上强调个体化及对症治疗。
    （一）一般治疗 
    加强营养，及时防治感染，注意全身保暖，避免过度紧张和精神刺激。必要时可适当外用尿素脂，以减轻皮肤干燥、硬化症状和减少溃疡的发生。
    （二）药物治疗
    1.血管活性剂  本类药物主要用于扩张血管、降低血液黏稠度、改善微循环，对雷诺现象亦有一定改善。
    （1）丹参注射液  对皮肤硬化、色素沉着、张口吞咽困难、关节僵硬和疼痛以及雷诺现象等有一定疗效。
    （2）胍乙啶  对雷诺现象有效。起始剂量12.5mg/d，后渐增至25mg/d，3周后改为37.5mg/d。
    （3）甲基多巴  能抑制雷诺现象。每次250mg，每日3次，口服。
    （4）其它  血管紧张素转换酶抑制剂、血管内皮素拮抗剂，可用于改善心肺及肾功能。如硝苯地平10mg，每日3次；哌唑嗪0.5mg，每日3次，可加量至每次１~２mg。
    2.结缔组织形成抑制剂
    （1）青霉胺
    （2）秋水仙碱
    （3）积雪苷 
    3.免疫抑制剂
    免疫抑制剂疗效不肯定，常用环孢霉素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤、羟氯喹等。环孢素A在少数病人中有一定疗效，但肾毒性限制了它的使用。或0.2~0.4g/d，分2次服用。免疫抑制剂与激素合用，常可提高疗效并减少激素用量。
    4.糖皮质激素
    糖皮质激素不能阻止皮肤的纤维化，但对间质性肺部疾患的炎症期有一定疗效，在早期或急性期可缓解皮肤水肿、关节痛、肌痛等症状。剂量为泼尼松30~40mg/d，连用数周，以后渐减至10～15mg/d维持。对晚期特别是有氮质血症者，糖皮质激素能促进肾血管闭塞，故禁用。
    5.其他
    如静脉封闭疗法、维生素E、复方磷酸酯酶片以及丙酸睾酮等均可酌情配合选用。
    （三）物理疗法　
    包括音频电疗、按摩、热浴和光疗等，其中音频电疗有软化肌肤、改善组织营养、愈合溃疡之效。紫外线照射可改善临床症状。